Препоръчано, 2019

Избор На Редактора

равнец
Берберинът
Feldene

Intron A Rebetol

Център за странични ефекти на Rebetol

Медицински редактор: Джон П. Куня, DO, FACOEP

Последно прегледано 6/4/2018

Rebetol (рибавирин) е антивирусно лекарство, използвано в комбинация с Intron A (интерферон алфа-2b, рекомбинантен) за лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване, което преди това не е било лекувано с алфа интерферон или които са имали рецидив след алфа интерферон терапия. Честите нежелани реакции на Rebetol включват:

  • реакции на мястото на инжектиране като възпаление и зачервяване
  • умора
  • слабост
  • главоболие
  • треперене
  • треска
  • гадене
  • повръщане
  • загуба на апетит
  • мускулна болка
  • тревожност емоционална нестабилност, и
  • раздразнителност

Препоръчваната доза Rebetol Capsules зависи от телесното тегло на пациента. Rebetol може да взаимодейства с диданозин, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ), ламивудин, ставудин, зидовудин и азатиоприн. Кажете на Вашия лекар всички лекарства и добавки, които използвате. Rebetol не се препоръчва за употреба по време на бременност. Той може да причини вродени дефекти или смърт при неродено бебе. Може да се наложи да имате отрицателен тест за бременност, преди да използвате това лекарство и всеки месец по време на лечението. Ако сте мъж, не използвайте това лекарство, ако вашият женски сексуален партньор е бременна. Използвайте най-малко 2 форми на контрол на раждаемостта, докато всеки от сексуалните партньори използва това лекарство, и използвайте 2 форми за контрол на раждаемостта поне 6 месеца след края на лечението. Незабавно уведомете Вашия лекар, ако настъпи бременност, докато майката или бащата приемат Rebetol. Не е известно дали това лекарство преминава в кърмата. Консултирайте се с Вашия лекар преди кърмене.

Нашият Център за лечение на странични ефекти на Rebetol (рибавирин) предоставя изчерпателна представа за наличната информация за лекарствата за потенциалните странични ефекти, когато приемате това лекарство.

Това не е пълен списък на страничните ефекти, а други могат да възникнат. Обадете се на Вашия лекар за съвет от лекар за странични ефекти. Може да съобщите за странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Професионална информация за Intron A Rebetol

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Клинични проучвания с REBETOL в комбинация с PegIntron или INTRON A са проведени при над 7800 пациенти на възраст от 3 до 76 години.

Основната токсичност на рибавирин е хемолитична анемия. Намаляване на нивата на хемоглобина се наблюдава през първите 1 до 2 седмици от пероралната терапия. Сърдечни и белодробни реакции, свързани с анемия, настъпват при приблизително 10% от пациентите [вж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ].

Повече от 96% от всички пациенти в клинични проучвания са имали една или повече нежелани реакции. Най-често съобщаваните нежелани реакции при възрастни субекти, приемащи PegIntron или INTRON A в комбинация с REBETOL, са възпаление / реакция на мястото на инжектиране, умора / астения, главоболие, влошаване, треска, гадене, миалгия и тревожност / емоционална лабилност / раздразнителност. Най-честите нежелани реакции при педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години, получаващи REBETOL в комбинация с PegIntron или INTRON А, са пирексия, главоболие, неутропения, умора, анорексия, еритема на мястото на инжектиране и повръщане.

Секцията “Нежелани реакции” препраща към следните клинични проучвания:

  • Изследвания за комбинирана терапия с REBETOL / PegIntron:
    • Клинично проучване 1 - оценява монотерапията с PegIntron (не е описано по-подробно в този етикет; вж. Етикетирането на PegIntron за информация относно това проучване).
    • Проучване 2 - оценява REBETOL 800 mg / ден плоска доза в комбинация с 1,5 mcg / kg / седмица PegIntron или с INTRON A.
    • Проучване 3 - оценява PebIntron / REBETOL на базата на тегло, в комбинация с схемата на лечение с PegIntron / плоска доза REBETOL.
    • Проучване 4 - сравнява две дози Peglntron (1,5 mcg / kg / седмица и 1 mcg / kg / седмица) в комбинация с REBETOL и трета група на лечение, получаващи Pegasys® (180 mcg / седмица) / Copegus® (1000-1200 mg / ден) ).
    • Проучване 5 - оценява Peglntron (1,5 mcg / kg / седмично) в комбинация с REBETOL на основата на теглото при предхождащи лечение пациенти.
  • Комбинирана терапия с PegIntron / REBETOL при педиатрични пациенти
  • Изследвания за комбинирана терапия REBETOL / INTRON A за възрастни и педиатри

Сериозни нежелани реакции са наблюдавани при приблизително 12% от пациентите в клинични проучвания с PegIntron с или без REBETOL [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЗА БОКС, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]. Най-честите сериозни събития, настъпили при пациенти, лекувани с PegIntron и REBETOL, са депресия и суицидни идеи [виж t ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ], като всяка от тях се среща с честота, по-малка от 1%. Суицидни идеи или опити се появяват по-често при педиатрични пациенти, предимно юноши, в сравнение с възрастни пациенти (2,4% срещу 1%) по време на лечението и последващо лечение извън терапията [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]. Най-честата фатална реакция, настъпила при пациенти, лекувани с PegIntron и REBETOL, е спиране на сърцето, самоубийство и опит за самоубийство [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ], всички се срещат при по-малко от 1% от участниците.

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при много различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавана в клиничните изпитвания на лекарството, не може да се сравнява директно с показателите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява скоростите, наблюдавани в клиничната практика.

Опит с клинични изпитвания - REBETOL / Пегинтрон Комбинирана терапия

Възрастни субекти

Нежеланите реакции, които са настъпили в клиничното изпитване при повече от 5% честота, се предоставят от групата на лечение от REBETOL / PegIntron комбинираната терапия (проучване 2) в таблица 5.

Таблица 5: Неблагоприятни реакции, възникващи в по-големи от 5% от възрастните субекти

Нежелани реакции Процент на субектите, докладващи нежеланите реакции * Нежелани реакции Процент на субектите, докладващи нежеланите реакции *
PegIntron 1,5 mcg / kg / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
PegIntron 1,5 mcg / kg / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
Сайт на приложението мускулно-скелетната система
Възпаление на мястото на инжектиране 25 18 миалгия 56 50
Реакция на мястото на инжектиране 58 36 Артралгия 34 28
Автономна нервна система Мускулно-скелетна болка 21 19
Суха уста 12 8 психиатричен
Повишено изпотяване 11 7 Безсъние 40 41
прочистване 4 3 депресия 31 34
Тяло като цяло Тревожност / емоционална лабилност / раздразнителност 47 47
Умората / астения 66 63 Нарушена концентрация 17 21
главоболие 62 58 възбуда 8 5
тежки условия 48 41 нервност 6 6
Треска 46 33 Репродуктивно, женско
Отслабване 29 20 Менструално разстройство 7 6
Право на горната квадрантна болка 12 6 Механизъм за съпротива
Болка в гърдите 8 7 Вирусна инфекция 12 12
безпокойство 4 6 Гъбична инфекция 6 1
Централна / периферна нервна система Дихателната система
виене на свят 21 17 задух 26 24
ендокринен Кашлица 23 16
хипотиреоидизъм 5 4 фарингит 12 13
Стомашно-чревен тракт ринит 8 6
гадене 43 33 Синузит 6 5
анорексия 32 27 Кожа и придатъци
диария 22 17 алопеция 36 32
повръщане 14 12 сърбеж 29 28
Болка в корема 13 13 обрив 24 23
Диспепсия 9 8 Суха кожа 24 23
запек 5 5 Специални чувства, други
Хематологични нарушения Вкус на перверзия 9 4
Неутропения 26 14 Нарушения на зрението
анемия 12 17 Визия замъглена 5 6
Левкопения 6 5 конюктивит 4 5
тромбоцитопения 5 2
Чернодробна и жлъчна система
Хепатомегалия 4 4
* Субектът може да е съобщил за повече от една нежелана реакция в категория на телесната система / орган.

Таблица 6 обобщава свързаните с лечението нежелани реакции в проучване 4, които са настъпили при повече от или равна на 10% честота.

Таблица 6: Свързани с лечението неблагоприятни реакции (по-голяма или равна на 10% честота) по низходяща честота

Нежелани реакции Проучване 4 Процент на лицата, съобщаващи нежелани реакции, свързани с лечението
PegIntron 1,5 mcg / kgс REBETOL
(N = 1 019)
PegIntron 1 mcg / kgс REBETOL
(N = 1 016)
Pegasys 180 mcg сCopegus
(N = 1 035)
умора 67 68 64
главоболие 50 47 41
гадене 40 35 34
втрисане 39 36 23
Безсъние 38 37 41
анемия 35 30 34
треска 35 32 21
Реакции на мястото на инжектиране 34 35 23
анорексия 29 25 21
обрив 29 25 34
миалгия 27 26 22
Неутропения 26 19 31
раздразнителност 25 25 25
депресия 25 19 20
алопеция 23 20 17
задух 21 20 22
Артралгия 21 22 22
сърбеж 18 15 19
Грипоподобна болест 16 15 15
виене на свят 16 14 13
диария 15 16 14
кашлица 15 16 17
Намаленото тегло 13 10 10
повръщане 12 10 9
Неопределена болка 12 13 9
Суха кожа 11 11 12
безпокойство 11 11 10
Болка в корема 10 10 10
Левкопения 9 7 10

Честотата на сериозните нежелани реакции е сравнима при всички проучвания. В проучване 3 е наблюдавана подобна честота на сериозни нежелани реакции, докладвани за групата на REBETOL на основата на тегло (12%) и за схемата на REBETOL с плоска доза. В проучване 2 честотата на сериозните нежелани реакции е била 17% в групите на PegIntron / REBETOL в сравнение с 14% в групата на INTRON A / REBETOL.

В много, но не във всички случаи, нежеланите реакции отзвучават след намаляване на дозата или прекратяване на лечението.Някои пациенти са имали текущи или нови сериозни нежелани реакции по време на 6-месечния период на проследяване. В проучване 2 много пациенти продължават да получават нежелани реакции няколко месеца след преустановяване на терапията. Към края на 6-месечния период на проследяване, честотата на продължаващите нежелани реакции по класове на тялото в групата на PegIntron 1,5 / REBETOL е 33% (психиатрична), 20% (мускулно-скелетна) и 10% (за ендокринни и за t GI). При приблизително 10 до 15% от пациентите загубата на тегло, умората и главоболието не са отзвучали.

Имаше 31 смъртни случая, възникнали по време на лечението или по време на проследяването в тези клинични проучвания. В проучване 1 е имало 1 самоубийство в субект, получаващо монотерапия с PegIntron и 2 смъртни случая сред субекти, получаващи монотерапия с INTRON A (1 убийство / самоубийство и 1 внезапна смърт). В проучване 2 е имало 1 самоубийство в субект, получавал комбинирана терапия с PegIntron / REBETOL; и 1 смъртен случай в групата INTRON A / REBETOL (злополука с моторни превозни средства). В проучване 3 има 14 смъртни случая, 2 от които са вероятни самоубийства и 1 е необяснима смърт при човек със съответна медицинска история на депресия. В проучване 4 са установени 12 смъртни случая, 6 от които са настъпили при пациенти, които са получавали комбинирана терапия с PegIntron / REBETOL, 5 в групата на PegIntron 1,5 mcg / REBETOL (N = 1019) и 1 в рамото на PegIntron 1 mcg / REBETOL (N = 1016), и 6 от които се наблюдават при пациенти, получаващи Pegasys / Copegus (N = 1035); Имаше 3 самоубийства, настъпили по време на периода на последващо лечение при пациенти, които получават комбинирана терапия с PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL.

В проучвания 1 и 2 от 10 до 14% от пациентите, приемащи PegIntron, самостоятелно или в комбинация с REBETOL, са спрели терапията в сравнение с 6%, лекувани самостоятелно с INTRON A, и 13% са лекувани с INTRON A в комбинация с REBETOL. По подобен начин в проучване 3, 15% от пациентите, получавали PegIntron в комбинация с REBETOL на базата на на тегло и 14% от пациентите, получавали PegIntron и плоска доза REBETOL, прекратили терапията поради нежелана реакция. Най-честите причини за прекратяване на терапията са свързани с известни интерферонни ефекти на психиатрична, системна (например умора, главоболие) или стомашно-чревни нежелани реакции. В проучване 4, 13% от пациентите в групата на PegIntron 1,5 mcg / REBETOL, 10% в групата на PegIntron 1 mcg / REBETOL и 13% в ръката на Pegasys 180 mcg / Copegus са преустановени поради нежелани събития.

В проучване 2, намаляване на дозата поради нежелани реакции се наблюдава при 42% от пациентите, получаващи PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL и при 34% от пациентите, получаващи INTRON A / REBETOL. По-голямата част от пациентите (57%) с тегло 60 kg или по-малко, приемащи PegIntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL, изискват намаляване на дозата. Намаляването на интерферона е свързано с дозата (Peglntron 1.5 mcg / kg по-голям от PegIntron 0.5 mcg / kg или INTRON A), съответно 40%, 27%, 28%. Намаляването на дозата на REBETOL е сходно при всичките три групи, от 33 до 35%. Най-честите причини за промяна на дозата са неутропения (18%) или анемия (9%) (вж Лабораторни стойности). Други често срещани причини са депресия, умора, гадене и тромбоцитопения. В проучване 3, модификациите на дозата, дължащи се на нежелани реакции, се появяват по-често при дозиране на базата на тегло (WBD) в сравнение с плоското дозиране (съответно 29% и 23%). В проучване 4, 16% от пациентите са имали намаляване на дозата на PegIntron до 1 mcg / kg в комбинация с REBETOL, като допълнителни 4% изискват второ намаляване на дозата на PegIntron до 0,5 mcg / kg поради нежелани събития в сравнение с 15% от пациентите в групата на Pegasys / Copegus, които са изисквали намаляване на дозата до 135 mcg / седмица с Pegasys, с допълнителни 7% в групата на Pegasys / Copegus, изискващи намаляване на втората доза до 90 mcg / седмица с Pegasys.

В проучванията на комбинацията PegIntron / REBETOL най-честите нежелани реакции са били психиатрични, което се наблюдава при 77% от участниците в проучване 2 и 68% до 69% от пациентите в проучване 3. Тези психиатрични нежелани реакции включват най-често депресия, раздразнителност и безсъние. , всеки от които е докладван от приблизително 30% до 40% от пациентите във всички групи на лечение. Суицидно поведение (идеи, опити и самоубийства) се наблюдава при 2% от всички пациенти по време на лечението или по време на проследяването след прекратяване на лечението [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]. В проучване 4, психиатрични нежелани реакции са наблюдавани при 58% от пациентите в групата на PegIntron 1,5 mcg / REBETOL, 55% от пациентите в групата на PegIntron 1 mcg / REBETOL и 57% от пациентите в рамото на Pegasys 180 mcg / Copegus.

Peglntron предизвиква умора или главоболие при приблизително две трети от пациентите, с повишена температура или влошаване на състоянието при приблизително половината от пациентите. Тежестта на някои от тези системни симптоми (напр. Треска и главоболие) намалява, тъй като лечението продължава. В проучвания 1 и 2 възпаление и реакция на мястото на приложение (напр. Натъртване, сърбеж и дразнене) са настъпили приблизително два пъти повече от случаите на лечение с PegIntron (при до 75% от пациентите) в сравнение с INTRON A. рядко (от 2 до 3%) във всички групи. В проучване 3 е имало общо 23% до 24% честота на реакциите на мястото на инжектиране или възпаление.

Субектите, които получават REBETOL / PegIntron като повторно лечение след неуспешна комбинация от интерферон, съобщават за нежелани реакции, подобни на тези, които преди това са били свързани с тази схема по време на клиничните проучвания на нелекувани пациенти.

Педиатрични пациенти

Като цяло профилът на нежеланите реакции при педиатричната популация е подобен на този, наблюдаван при възрастни. В педиатричното проучване най-често срещаните нежелани реакции при всички пациенти са били пирексия (80%), главоболие (62%), неутропения (33%), умора (30%), анорексия (29%), еритема на мястото на инжектиране (29) %) и повръщане (27%). Повечето от нежеланите реакции, съобщени в проучването, са били леки или умерени по тежест. Тежки нежелани реакции се съобщават при 7% (8/107) от всички пациенти и включват болка на мястото на инжектиране (1%), болка в крайниците (1%), главоболие (1%), неутропения (1%) и пирексия (4). %). Важни нежелани реакции, настъпили в тази популация, са нервност (7%; 7/107); агресия (3%; 3/107); гняв (2%; 2/107); депресия (1%; 1/107). , Пет пациенти са получили лечение с левотироксин, три с клиничен хипотиреоидизъм и два с асимптоматично повишение на TSH. Повишаването на теглото и височината на педиатричните пациенти, лекувани с PegIntron плюс REBETOL, изостава от прогнозираното от нормативните данни за населението за цялата продължителност на лечението. Силно инхибирана скорост на растеж (по-малка от 3-ти процентил) се наблюдава при 70% от пациентите по време на лечението.

Изменения на дозата на Peglntron и / или рибавирин са били необходими при 25% от пациентите поради свързани с лечението нежелани реакции, най-често за анемия, неутропения и загуба на тегло. Двама души (2%; 2/107) прекратиха терапията в резултат на нежелана реакция.

Нежеланите реакции, възникнали с повече от или равна на 10% честота при педиатричните пациенти, са дадени в Таблица 7.

Таблица 7: Процент на педиатричните пациенти с свързани с лечението нежелани реакции (в най-малко 10% от всички пациенти)

Системен орган клас
Предпочитан термин
Всички субекти
(N = 107)
Нарушения на кръвта и лимфната система
Неутропения 33%
анемия 11%
Левкопения 10%
Стомашно-чревни нарушения
Болка в корема 21%
Коремна болка в горната част 12%
повръщане 27%
гадене 18%
Общи нарушения и условия на мястото на приложение
треска 80%
умора 30%
Еритема на мястото на инжектиране 29%
втрисане 21%
астения 15%
раздразнителност 14%
Изследвания
Отслабване 19%
Нарушения на метаболизма и храненето
анорексия 29%
Намален апетит 22%
Нарушения на мускулно-скелетната система и свързващата тъкан
Артралгия 17%
миалгия 17%
Нарушения на нервната система
главоболие 62%
виене на свят 14%
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
алопеция 17%

Деветдесет и четири от 107 пациенти са включени в 5-годишен дългосрочен проследяващ процес. Дългосрочните ефекти върху растежа са по-малки при пациентите, лекувани в продължение на 24 седмици, отколкото тези, лекувани в продължение на 48 седмици. Двадесет и четири процента от пациентите (11/46), лекувани в продължение на 24 седмици и 40% от пациентите (19/48), лекувани в продължение на 48 седмици, са имали> 15 процентилно намаление на височината за възрастта от предхождащото лечение до края на 5 години дългосрочно проследяване в сравнение с изходните процентили преди лечението. Единадесет процента от пациентите (5/46), лекувани в продължение на 24 седмици и 13% от пациентите (6/48), лекувани в продължение на 48 седмици, са имали спад от изходното ниво преди лечението с> 30 процентили височина за възрастта до края. на 5-годишното дългосрочно проследяване. Въпреки че е наблюдаван във всички възрастови групи, най-високият риск за намалена височина в края на дългосрочното проследяване изглежда корелира с започване на комбинирана терапия през годините на очаквана пикова скорост на растеж. [Виж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]

Лабораторни стойности

Възрастни и педиатрични пациенти

Профилът на нежеланите реакции в проучване 3, в който се сравнява комбинацията PegIntron / REBETOL с теглото и режим на PebIntron / плоска доза REBETOL, разкрива повишена честота на анемия при дозиране на базата на тегло (29% спрямо 19% за тегло спрямо съответно). Въпреки това, по-голямата част от случаите на анемия са леки и отговарят на намаляване на дозата.

По-долу са описани промени в избраните лабораторни стойности по време на лечението в комбинация с лечение с REBETOL. Намаляването на хемоглобина, левкоцитите, неутрофилите и тромбоцитите може да изисква намаляване на дозата или трайно преустановяване на лечението. [виж ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ ]. Промените в избраните лабораторни стойности по време на лечението са описани в Таблица 8. Повечето от промените в лабораторните стойности в проучването PegIntron / REBETOL с педиатрия са леки или умерени.

Таблица 8: Избрани лабораторни аномалии по време на лечението с REBETOL и PegIntron или REBETOL и INTRON A в нелекувани предмети

Лабораторни параметри * Процент на субектите
Възрастни (проучване 2) педиатрия
PegIntron / REBETOL
(N = 511)
INTRON A / REBETOL
(N = 505)
PegIntron / REBETOL
(N = 107) *
Хемоглобин (g / dL)
9.5 до <11.0 26 27 30
8.0 до <9.5 3 3 2
6.5-7.9 0.2 0.2 -
Левкоцити (х 109/ L)
2.0-2.9 46 41 39
1.5 до <2.0 24 8 3
1.0-1.4 5 1 -
Неутрофили (х 109/ L)
1.0-1.5 33 37 35
0.75 до <1.0 25 13 26
0.5 до <0.75 18 7 13
< 0.5 4 2 3
Тромбоцити (х 109/ L)
70-100 15 5 1
50 до <70 3 0.8 -
30-49 0.2 0.2 -
25 до <50 - - 1
Общ билирубин (mg / dL) (Цмол / л)
1.5-3.0 10 13 -
1.26-2.59 x ULN † - - 7
3.1-6.0 0.6 0.2 -
2,6-5 x ULN † - - -
6.1-12.0 0 0.2 -
ALT (U / L)
2 x Базова линия 0.6 0.2 1
2.1-5 x Базова линия 3 1 5
5.1-10 x Базова линия 0 0 3
* Таблицата обобщава най-лошата категория, наблюдавана в рамките на периода за всеки лабораторен тест. Включени са само субекти с поне една стойност на лечение за даден лабораторен тест.
† ULN = Горна граница на нормата.

хемоглобин

Нивата на хемоглобина са намалели до по-малко от 11 g / dL при около 30% от пациентите в проучване 2. В проучване 3, 47% от пациентите, получавали WBD REBETOL и 33% от REBETOL с понижено ниво на хемоглобина са по-малко от 11 g / dl , Намаляване на хемоглобина до по-малко от 9 g / dL се наблюдава по-често при пациенти, получаващи WBD, в сравнение с плоските дози (съответно 4% и 2%). В проучване 2 е необходимо изменение на дозата при 9% и 13% от пациентите в групите на PegIntron / REBETOL и INTRON A / REBETOL. В проучване 4, пациентите, получаващи Peglntron (1,5 mcg / kg) / REBETOL, са имали понижаване на нивата на хемоглобина до между 8,5 до 10 g / dl (28%) и до по-малко от 8,5 g / dL (3%), докато при пациенти t При получаването на Pegasys 180 mcg / Copegus тези намаления са наблюдавани съответно при 26% и 4% от пациентите. Нивата на хемоглобина стават стабилни чрез лечение Седмици 4-6 средно. Типичният наблюдаван модел е понижение на нивата на хемоглобина през седмица 4 на лечението, последвано от стабилизиране и плато, което се поддържа до края на лечението. В проучването с монотерапия с PegIntron, намалението на хемоглобина обикновено е било леко, а дозите са рядко t ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ].

неутрофили

Намаляване на броя на неутрофилите е наблюдавано при повечето от възрастните пациенти, лекувани с комбинирана терапия с REBETOL в проучване 2 (85%) и INTRON A / REBETOL (60%). Тежка потенциално животозастрашаваща неутропения (по-малко от 0,5 х 10)9/ L) се наблюдава при 2% от пациентите, лекувани с INTRON A / REBETOL и при приблизително 4% от пациентите, лекувани с PegIntron / REBETOL в проучване 2. Осемнадесет процента от пациентите, получаващи PegIntron / REBETOL в проучване 2, изискват модификация на дозата на интерферон. Малко са пациентите (по-малко от 1%) изискват постоянно прекъсване на лечението. Броят на неутрофилите обикновено се връща до нивата преди лечението 4 седмици след спиране на терапията [вж ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ].

Тромбоцитите

Броят на тромбоцитите намалява до под 100,000 / mm³ при приблизително 20% от пациентите, лекувани с PegIntron самостоятелно или с REBETOL и при 6% от възрастните пациенти, лекувани с INTRON A / REBETOL. Тежко намаляване на броя на тромбоцитите (по-малко от 50 000 / mm³) се срещат при по-малко от 4% от възрастните пациенти. Пациентите може да изискват прекратяване или промяна на дозата в резултат на намаляване на тромбоцитите [вж ДОЗИРОВКА И ПРИЛОЖЕНИЕ]. В проучване 2, 1% или 3% от участниците се нуждаят от промяна на дозата съответно на INTRON A или PegIntron. Броят на тромбоцитите обикновено се връща до нивата преди лечението 4 седмици след преустановяване на терапията.

Функция на щитовидната жлеза

Развитието на TSH аномалии, с или без клинични прояви, се свързва с терапията с интерферон. В проучване 2 са наблюдавани клинично очевидни нарушения на щитовидната жлеза сред пациенти, лекувани с INTRON A или PegIntron (със или без REBETOL) при сходна честота (5% за хипотиреоидизъм и 3% за хипертиреоидизъм). Пациентите развиват нови аномалии на TSH по време на лечението и по време на периода на проследяване. В края на периода на проследяване 7% от пациентите все още са имали анормални стойности на TSH.

Билирубин и пикочна киселина

В проучване 2, 10 до 14% от пациентите развиват хипербилирубинемия и 33 до 38% развиват хиперурикемия в комбинация с хемолиза. Шест пациенти са развили лека до умерена подагра.

Опит с клинични изпитвания - REBETOL / INTRON A Комбинирана терапия

Възрастни субекти

В клинични проучвания, 19% и 6% от нелекуваните и рецидиви, които са били преди това, са прекъснали лечението поради нежелани реакции в комбинираните ръце в сравнение с 13% и 3% в интерферонните рамена. Избраните свързани с лечението нежелани реакции, които са настъпили в проучвания в САЩ с повече от или равна на 5% честота, се предоставят от групата на лечението (вж. Таблица 9). Като цяло, избраните нежелани реакции, свързани с лечението, са докладвани с по-ниска честота в международните проучвания в сравнение с проучванията в САЩ, с изключение на астения, грипоподобни симптоми, нервност и сърбеж.

Педиатрични пациенти

В клинични проучвания на 118 педиатрични пациенти на възраст от 3 до 16 години, 6% са прекратили лечението поради нежелани реакции. Необходими са промени в дозата при 30% от пациентите, най-често при анемия и неутропения. Като цяло профилът на нежеланите реакции при педиатричната популация е подобен на този, наблюдаван при възрастни. Нарушения на мястото на инжектиране, треска, анорексия, повръщане и емоционална лабилност се срещат по-често при педиатрични пациенти в сравнение с възрастни индивиди. Обратно, педиатрични пациенти са имали по-малко умора, диспепсия, артралгия, безсъние, раздразнителност, нарушена концентрация, диспнея и сърбеж в сравнение с възрастни индивиди. Избрани свързани с лечението нежелани реакции, които са възникнали с повече от или равно на 5% честота сред всички педиатрични пациенти, които са получили препоръчителната доза комбинирана терапия с REBETOL / INTRON А, са дадени в Таблица 9.

Таблица 9: Нежелани реакции, свързани с избрано лечение: Предишни нелекувани и рецидивирани възрастни и предшестващи нелекувани педиатрични пациенти

Процент на субектите
Предварително нелекувано изследване в САЩ Проучване за рецидив в САЩ Педиатрични пациенти
24 седмици на лечение 48 седмици лечение 24 седмици на лечение 48 седмици лечение
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / плацебо
(N = 231)
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / плацебо
(N = 225)
INTRON A / REBETOL
(П = 77)
INTRON A / плацебо
(П = 76)
INTRON A / REBETOL
(N = 118)
Нарушения на мястото на приложение
Възпаление на мястото на инжектиране 13 10 12 14 6 8 14
Реакция на мястото на инжектиране 7 9 8 9 5 3 19
Тялото като цялостни нарушения
главоболие 63 63 66 67 66 68 69
умора 68 62 70 72 60 53 58
тежки условия 40 32 42 39 43 37 25
Треска 37 35 41 40 32 36 61
Грипоподобни симптоми 14 18 18 20 13 13 31
астения 9 4 9 9 10 4 5
Болка в гърдите 5 4 9 8 6 7 5
Централни и периферни нарушения на нервната система
виене на свят 17 15 23 19 26 21 20
Нарушения на стомашно-чревната система
гадене 38 35 46 33 47 33 33
анорексия 27 16 25 19 21 14 51
Диспепсия 14 6 16 9 16 9 < 1
повръщане 11 10 9 13 12 8 42
Нарушения на мускулно-скелетната система
миалгия 61 57 64 63 61 58 32
Артралгия 30 27 33 36 29 29 15
Мускулно-скелетна болка 20 26 28 32 22 28 21
Психични разстройства
Безсъние 39 27 39 30 26 25 14
раздразнителност 23 19 32 27 25 20 10
депресия 32 25 36 37 23 14 13
Емоционална лабилност 7 6 11 8 12 8 16
Нарушена концентрация 11 14 14 14 10 12 5
нервност 4 2 4 4 5 4 3
Нарушения на дихателната система
задух 19 9 18 10 17 12 5
Синузит 9 7 10 14 12 7 < 1
Нарушения на кожата и придатъците
алопеция 28 27 32 28 27 26 23
обрив 20 9 28 8 21 5 17
сърбеж 21 9 19 8 13 4 12
Специални чувства, други нарушения
Вкус на перверзия 7 4 8 4 6 5 < 1

* Субектите, които съобщават за една или повече нежелани реакции. Субект може да е съобщил за повече от една нежелана реакция в категория на телесна система / орган.

По време на 48-седмичния курс на лечение се наблюдава намаляване на скоростта на линеен растеж (средно намаление на разпределението на процентите със 7%) и намаляване на скоростта на нарастване на теглото (средно намаление на разпределението на процентите от 9%). Общо обръщане на тези тенденции е отбелязано по време на 24-седмичния период след лечението. Дългосрочните данни при ограничен брой пациенти, обаче, предполагат, че комбинираната терапия може да предизвика инхибиране на растежа, което води до намаляване на крайната възраст на възрастен при някои пациенти [вж. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ].

Лабораторни стойности

По-долу са описани промени в избраните хематологични стойности (хемоглобин, бели кръвни клетки, неутрофили и тромбоцити) (виж Таблица 10).

хемоглобин

Хемоглобин намалява при пациентите, приемащи лечение с REBETOL през седмица 1, със стабилизация до седмица 4. При нелекувани преди това лица, лекувани в продължение на 48 седмици, средното максимално намаление от изходното ниво е 3,1 g / dL в САЩ и 2,9 g / dL пробен период. При лицата с рецидив средното максимално намаление от изходното ниво е било 2,8 g / dL в САЩ и 2,6 g / dL в международното проучване. Стойностите на хемоглобина се връщат до нивата на предварително лечение в рамките на 4 до 8 седмици след спиране на терапията при повечето пациенти.

Билирубин и пикочна киселина

Повишаване на билирубина и пикочната киселина, свързани с хемолизата, са отбелязани в клинични проучвания. Повечето са умерени биохимични промени и са били обърнати в рамките на 4 седмици след преустановяване на лечението.Това наблюдение се наблюдава най-често при пациенти с предишна диагноза на синдрома на Гилбърт. Това не е свързано с чернодробна дисфункция или клинична заболеваемост.

Таблица 10: Избрани лабораторни аномалии по време на лечението с REBETOL и INTRON A: предшестващи нелекувани и рецидивирани възрастни и предшестващи нелекувани педиатрични пациенти

Процент на субектите
Предварително нелекувано изследване в САЩ Проучване за рецидив в САЩ Педиатрични пациенти
24 седмици на лечение 48 седмици лечение 24 седмици на лечение 48 седмици лечение
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / плацебо
(N = 231)
INTRON A / REBETOL
(N = 228)
INTRON A / плацебо
(N = 225)
INTRON A / REBETOL
(П = 77)
INTRON A / плацебо
(П = 76)
INTRON A / REBETOL
(N = 118)
Хемоглобин (g / dL)
9.5 до 10.9 24 1 32 1 21 3 24
8.0 до 9.4 5 0 4 0 4 0 3
6.5 до 7.9 0 0 0 0.4 0 0 0
< 6.5 0 0 0 0 0 0 0
Левкоцити (х 109/ L)
2.0 до 2.9 40 20 38 23 45 26 35
1.5 до 1.9 4 1 9 2 5 3 8
1.0 до 1.4 0.9 0 2 0 0 0 0
< 1.0 0 0 0 0 0 0 0
Неутрофили (х 109/ L)
1.0 до 1.49 30 32 31 44 42 34 37
0.75 до 0.99 14 15 14 11 16 18 15
0.5 до 0.74 9 9 14 7 8 4 16
< 0.5 11 8 11 5 5 8 3
Тромбоцити (х 109/ L)
70 до 99 9 11 11 14 6 12 0.8
50 до 69 2 3 2 3 0 5 2
30 до 49 0 0.4 0 0.4 0 0 0
< 30 0.9 0 1 0.9 0 0 0
Общ билирубин (mg / dL)
1.5 до 3.0 27 13 32 13 21 7 2
3.1 до 6.0 0.9 0.4 2 0 3 0 0
6.1 до 12.0 0 0 0.4 0 0 0 0
> 12.0 0 0 0 0 0 0 0

Постмаркетингови преживявания

Следните нежелани реакции са идентифицирани и докладвани по време на последващото използване на REBETOL в комбинация с INTRON A или PegIntron. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чиста аплазия на еритроцитите, апластична анемия

Нарушения на ухото и лабиринта

Слухови смущения, световъртеж

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Белодробна хипертония

Нарушения на очите

Серозно отделяне на ретината

Ендокринни нарушения

Диабет

Популярни Публикации 2019

Новини - Страницата не е намерена
Новини - Фентанил Букал

Популярни Категории

Top