Препоръчано, 2019

Избор На Редактора

равнец
Берберинът
Feldene

Soliris

Център за странични ефекти на Soliris

Намерете най-ниските цени на

Медицински редактор: Джон П. Куня, DO, FACOEP

Последно прегледано 6/6/2018

Soliris (екюлизумаб) е моноклонално антитяло, което се свързва с протеините в кръвта, които могат да унищожат червените кръвни клетки при хора с генетично заболяване, което засяга естествените защитни сили на червените кръвни клетки, използвани за предотвратяване разграждането на червените кръвни клетки при хора с пароксизмална нощ хемоглобинемия (PNH) и атипичен хемолитичен уремичен синдром (aHUS). Честите нежелани реакции на Soliris включват:

  • главоболие,
  • умора,
  • гадене,
  • повръщане,
  • диария,
  • мускулна болка,
  • болки в гърба, или
  • симптоми на студ като запушен нос, кихане или възпалено гърло.

Уведомете Вашия лекар, ако имате сериозни странични ефекти на Soliris, включително: t

  • признаци на инфекция (като температура, постоянна кашлица или възпалено гърло, болезнено или често уриниране), t
  • мускулни крампи,
  • подуване на ръцете / глезените / краката,
  • бързо сърцебиене, или
  • промени в количеството на урината.

Режимът на дозиране на терапия със СОЛИРИС за лечение на ПНХ при възрастни се състои от: 600 mg седмично за първите 4 седмици, последвани от 900 mg за петата доза 1 седмица по-късно, след това 900 mg на всеки 2 седмици след това. Режимът на дозиране за лечение на aHUS при възрастни се състои от: 900 mg седмично за първите 4 седмици, последвани от 1200 mg за петата доза 1 седмица по-късно, след това 1200 mg на всеки 2 седмици след това. Други лекарства могат да взаимодействат със Soliris. Кажете на Вашия лекар всички предписани и без рецепта лекарства и добавки, които използвате. По време на бременност, Soliris трябва да се използва само когато е предписан. Не е известно дали това лекарство преминава в кърмата. Консултирайте се с Вашия лекар преди кърмене.

Нашият център за лекарствени продукти Soliris (eculizumab) предлага пълна картина на наличната лекарствена информация за потенциалните странични ефекти, когато приемате това лекарство.

Това не е пълен списък на страничните ефекти, а други могат да възникнат. Обадете се на Вашия лекар за съвет от лекар за странични ефекти. Може да съобщите за странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Информация за потребителите на Soliris

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате такава признаци на алергична реакция: кошери; болка в гърдите, затруднено дишане; чувството, че може да се изгубите; подуване на лицето, устните, езика или гърлото. Тези симптоми могат да се появят по време на инжектирането.

Потърсете спешна медицинска помощ, ако имате такава симптоми на менингит:

  • треска и главоболие или кожен обрив;
  • главоболие с гадене и повръщане;
  • висока температура (103 градуса F или по-висока), болки в тялото, симптоми на грип;
  • объркване, повишена чувствителност към светлина; или
  • скованост на врата или гърба.

По време на или след лечението с екулизумаб обадете се незабавно на Вашия лекар, ако:

  • треска;
  • болка или парене, когато уринирате;
  • бъбречни проблеми- малко или никакво уриниране, болезнено или трудно уриниране, подуване на краката или глезените, чувство на умора или недостиг на въздух;
  • признаци на нарушение на кръвните клетки- бледа кожа, необичайна умора, чувство на замаяност, студени ръце и крака, лесно набиване, необичайно кървене, объркване, болка в гърдите, затруднено дишане, гърч (гърчове); или
  • признаци на кръвен съсирек- внезапно изтръпване или слабост, проблеми с речта или равновесие, бързо дишане, кашлица кръв, болка или подуване на ръцете или краката.

Честите нежелани реакции могат да включват:

  • главоболие;
  • гадене, повръщане, диария, стомашни болки;
  • подуване на краката или краката;
  • симптоми на студ като хрема или запушен нос, синусова болка, кашлица, възпалено гърло;
  • болки в ставите, болки в гърба; или
  • повишено кръвно налягане- тежко главоболие, замъглено виждане, удряне в шията или ушите, кървене от носа, тревожност.

Това не е пълен списък на страничните ефекти, а други могат да възникнат. Обадете се на Вашия лекар за съвет от лекар за странични ефекти. Може да съобщите за странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Soliris Professional Информация

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по-подробно в други раздели на етикетирането:

  • Сериозни менингококови инфекции [виж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]
  • Други инфекции [виж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]
  • Проследяване на прояви на заболявания след спиране на Soliris [вж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]
  • Предотвратяване и управление на тромбоза [виж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]
  • Инфузионни реакции [виж ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ]

Клиничен опит

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарството, не могат да бъдат пряко сравнени със степента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват наблюдаваните на практика скорости.

Менингококови инфекции са най-важните нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, получаващи Soliris. При клинични проучвания за ПНХ двама пациенти са получили менингококов сепсис. И двамата пациенти преди това са получавали менингококова ваксина. При клинични проучвания при пациенти без ПНХ, менингококов менингит се наблюдава при един неваксиниран пациент. Менингококов сепсис е настъпил при предишно ваксиниран пациент, включен в ретроспективното aHUS проучване по време на периода след проследяването [виж t ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ].

ПНХ

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Soliris при 196 възрастни пациенти с ПНХ, на възраст 18-85 години, от които 55% са жени. Всички са имали признаци или симптоми на интраваскуларна хемолиза. Soliris е проучен в плацебо-контролирано клинично проучване (PNH проучване 1, при което 43 пациенти получават Soliris и 44, плацебо); едно клинично проучване с едно рамо (PNH проучване 2); и продължително проучване (E05-001). 182 пациенти са били изложени за повече от една година. Всички пациенти получават препоръчаната схема на дозиране на Soliris.

Таблица 4 обобщава нежеланите реакции, които са възникнали с по-висок процент в групата на Soliris в сравнение с групата на плацебо и при 5% или повече сред пациентите, лекувани със Soliris.

Таблица 4: Нежелани реакции, съобщавани при 5% или повече от пациентите, лекувани със солирис с ПНХ и по-голямо от плацебо, в контролирано клинично проучване

реакция Soliris
N = 43
N (%)
Плацебо
N = 44
N (%)
главоболие 19 (44) 12 (27)
Ринофарингит 10 (23) 8 (18)
Болка в гърба 8 (19) 4 (9)
гадене 7 (16) 5 (11)
умора 5 (12) 1 (2)
кашлица 5 (12) 4 (9)
Инфекции на херпес симплекс 3 (7) 0
Синузит 3 (7) 0
Инфекция на дихателните пътища 3 (7) 1 (2)
запек 3 (7) 2 (5)
миалгия 3 (7) 1 (2)
Болки в крайниците 3 (7) 1 (2)
Грипоподобно заболяване 2 (5) 1 (2)

В плацебо-контролираното клинично проучване, сериозни нежелани реакции са наблюдавани при 4 (9%) пациенти, получаващи Soliris, и 9 (21%) пациенти, получаващи плацебо. Сериозните реакции включват инфекции и прогресия на ПНХ. Не са настъпили смъртни случаи в проучването и няма пациенти, получаващи Soliris, които са имали тромботично събитие; едно тромботично събитие е настъпило при пациент, получаващ плацебо.

Сред 193 пациенти с ПНХ, лекувани със Soliris в клинично проучване с едно рамо, клинично проучване или последващо проучване, нежеланите реакции са подобни на тези, съобщени в плацебо-контролираното клинично проучване. Сериозни нежелани реакции възникнаха при 16% от пациентите в тези проучвания. Най-честите сериозни нежелани реакции са: вирусна инфекция (2%), главоболие (2%), анемия (2%) и пирексия (2%).

аХУС

Безопасността на Soliris при пациенти с aHUS е оценена в четири проспективни проучвания с едно рамо, трима при възрастни и юноши (проучвания C08-002A / B, C08003A / B и C10-004), едно при деца и юноши t (Проучване C10-003) и едно ретроспективно проучване (проучване C09-001r).

Данните, описани по-долу, са получени от 78 възрастни и юноши пациенти с проучвания C08-002A / B, C08-003A / B и C10-004. Всички пациенти са получавали препоръчваната доза Soliris. Средната експозиция е 67 седмици (обхват: 2-145 седмици). Таблица 5 обобщава всички нежелани събития, съобщени при поне 10% от пациентите в проучвания C08002A / B, C08-003A / B и C10-004 комбинирано.

Таблица 5: Честота на нежеланите реакции на пациент при 10% или повече възрастни и юноши, включени в проучвания C08-002A / B, C08-003A / B и C10-004 отделно и общо

Брой (%) на пациентите
C08-002A / B
(П = 17)
C08-003A / B
(П = 20)
C10-004
(П = 41)
Обща сума
(П = 78)
Съдови нарушения
Хипертонияа 10 (59) 9 (45) 7 (17) 26 (33)
Хипотонията 2 (12) 4 (20) 7 (17) 13 (17)
Инфекции и инфестации
бронхит 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
Ринофарингит 3 (18) 11 (55) 7 (17) 21 (27)
Гастроентерит 3 (18) 4 (20) 2 (5) 9 (12)
Инфекция на горните дихателни пътища 5 (29) 8 (40) 2 (5) 15 (19)
Инфекция на пикочните пътища 6 (35.3) 3 (15) 8 (20) 17 (22)
Стомашно-чревни нарушения
диария 8 (47) 8 (40) 12 (32) 29 (37)
повръщане 8 (47) 9 (45) 6 (15) 23 (30)
гадене 5 (29) 8 (40) 5 (12) 18 (23)
Болка в корема 3 (18) 6 (30) 6 (15) 15 (19)
Нарушения на нервната система
главоболие 7 (41) 10 (50) 15 (37) 32 (41)
Нарушения на кръвта и лимфната система
анемия 6 (35) 7 (35) 7 (17) 20 (26)
Левкопения 4 (24) 3 (15) 5 (12) 12 (15)
Психични разстройства
Безсъние 4 (24) 2 (10) 5 (12) 11 (14)
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Бъбречна недостатъчност 5 (29) 3 (15) 6 (15) 14 (18)
протеинурия 2 (12) 1 (5) 5 (12) 8 (10)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
кашлица 4 (24) 6 (30) 8 (20) 18 (23)
Общи нарушения и условия на мястото на администриране
умора 3 (18) 4 (20) 3 (7) 10 (13)
Периферни отоци 5 (29) 4 (20) 9 (22) 18 (23)
треска 4 (24) 5 (25) 7 (17) 16 (21)
астения 3 (18) 4 (20) 6 (15) 13 (17)
Нарушения на обмяната на окото и нарушения в храненето 5 (29) 2 (10) 8 (20) 15 (19)
Хипокалемия 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
Неоплазми, доброкачествени, злокачествени и неуточнени (включително кисти и полипи) Нарушения на кожата и подкожната тъкан 1 (6) 6 (30) 1 (20) 8 (10)
обрив 2 (12) 3 (15) 6 (15) 11 (14)
сърбеж 1 (6) 3 (15) 4 (10) 8 (10)
Нарушения на мускулно-скелетната система и свързващата тъкан
Артралгия 1 (6) 2 (10) 7 (17) 10 (13)
Болка в гърба 3 (18) 3 (15) 2 (5) 8 (10)
а включва предпочитаните термини хипертония, ускорена хипертония и злокачествена хипертония.

В проучвания C08-002A / B, C08-003A / B и C10-004 комбинирано, 60% (47/78) от пациентите са претърпели сериозно нежелано събитие (SAE). Най-често съобщаваните SAE са инфекции (24%), хипертония (5%), хронична бъбречна недостатъчност (5%) и бъбречно увреждане (5%). Пет пациенти са прекъснали приема на Soliris поради нежелани събития; три се дължат на влошаване на бъбречната функция, един поради нова диагноза на системния лупус еритематозус и един поради менингококов менингит.

Проучване C10-003 включва 22 педиатрични и юноши пациенти, от които 18 пациенти са на възраст под 12 години. Всички пациенти са получавали препоръчваната доза Soliris. Средната експозиция е 44 седмици (обхват: 1 доза-87 седмици).

Таблица 6 обобщава всички нежелани събития, съобщени при поне 10% от пациентите, включени в проучване C10-003.

Таблица 6: Честота на нежеланите реакции на пациент при 10% или повече пациенти, включени в проучване C10-003

1 месец до <12 години
(П = 18)
Обща сума
(П = 22)
Нарушения на очите 3 (17) 3 (14)
Стомашно-чревни нарушения
Болка в корема 6 (33) 7 (32)
диария 5 (28) 7 (32)
повръщане 4 (22) 6 (27)
Диспепсия 0 3 (14)
Общи нарушения и Условия на сайта на администрацията
треска 9 (50) 11 (50)
Инфекции и инфестации
Инфекция на горните дихателни пътища 5 (28) 7 (32)
Ринофарингит 3 (17) 6 (27)
ринит 4 (22) 4 (18)
Инфекция на пикочните пътища 3 (17) 4 (18)
Инфекция на мястото на катетъра 3 (17) 3 (14)
Мускулно-скелетни и съединителни Тъканни нарушения
Мускулни спазми 2 (11) 3 (14)
Нарушения на нервната система
главоболие 3 (17) 4 (18)
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища 3 (17) 4 (18)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
кашлица 7 (39) 8 (36)
Орофарингеална болка 1 (6) 3 (14)
Кожа и подкожна тъкан нарушения
обрив 4 (22) 4 (18)
Съдови нарушения
Хипертония 4 (22) 4 (18)

В проучване C10-003, 59% (13/22) от пациентите са получили сериозно нежелано събитие (SAE). Най-често съобщаваните SAEs са хипертония (9%), вирусен гастроентерит (9%), пирексия (9%) и инфекция на горните дихателни пътища (9%). Един пациент е преустановил приема на Soliris поради нежелано събитие (силно възбуждане).

Анализът на ретроспективно събраните данни за нежелани събития от педиатрични и възрастни пациенти, включени в проучване C09-001r (N = 30), показа профил на безопасност, подобен на този, наблюдаван в двете проспективни проучвания. Проучване C09-001r включва 19 педиатрични пациенти на възраст под 18 години. Като цяло, безопасността на Soliris при педиатрични пациенти с aHUS, включени в проучване C09-001r, изглежда подобна на наблюдаваната при възрастни пациенти. Най-честите (≥15%) нежелани събития, наблюдавани при педиатрични пациенти, са представени в Таблица 7. t

Таблица 7: Нежелани реакции, наблюдавани при най-малко 15% от пациентите под 18-годишна възраст, включени в проучване C09-001r

Брой (%) на пациентите Обща сума
(П = 19)
<2 години
(П = 5)
2 до <12 години
(П = 10)
12 до <18 години
(П = 4)
Общи нарушения и условия на мястото на администриране
треска 4 (80) 4 (40) 1 (25) 9 (47)
Стомашно-чревни нарушения
диария 1 (20) 4 (40) 1 (25) 6 (32)
повръщане 2 (40) 1 (10) 1 (25) 4 (21)
Инфекции и инфестации
Инфекция на горните дихателни пътищаа 2 (40) 3 (30) 1 (25) 6 (32)
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
кашлица 3 (60) 2 (20) 0 (0) 5 (26)
Запушване на носа 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
Сърдечни нарушения
тахикардия 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
а включва предпочитаните термини за инфекция на горните дихателни пътища и назофарингит.

Генерализирана миастения (gMG)

В 26-седмично плацебо-контролирано проучване, оценяващо ефекта на Soliris за лечение на gMG (gMG проучване 1), 62 пациенти са получавали Soliris при препоръчваната схема на дозиране и 63 пациенти са получавали плацебо.Пациентите са на възраст от 19 до 79 години, а 66% са жени. Таблица 8 показва най-честите нежелани реакции от gMG проучване 1, което е настъпило при> 5% от лекуваните със Soliris пациенти и с по-голяма честота от плацебо.

Таблица 8: Нежелани реакции, съобщени при 5% или повече от лекуваните със Soliris пациенти в gMG проучване 1 и при по-голяма честота, отколкото при плацебо-лекуваните пациенти

Soliris
(N = 62) n (%)
Плацебо
(N = 63) n (%)
Стомашно-чревни нарушения
Болка в корема 5 (8) 3 (5)
Общи нарушения и условия на мястото на администриране
Периферни отоци 5 (8) 3 (5)
треска 4 (7) 2 (3)
Инфекции и инфестации
Инфекции на вируса на херпес симплекс 5 (8) 1 (2)
Травма, отравяне и процедурни усложнения
Контузия 5(8) 2(3)
Нарушения на мускулно-скелетната система и свързващата тъкан
Мускулно-скелетна болка 9 (15) 5 (8)

Най-честите нежелани реакции (≥10%), наблюдавани при пациенти, лекувани със Soliris в дългосрочно удължаване до gMG проучване 1, проучване ECU-MG-302, които не са включени в таблица 8, са главоболие (26%), назофарингит (24%), диария (15%), артралгия (12%), инфекция на горните дихателни пътища (11%) и гадене (10%).

Имуногенност

Както при всички протеини, съществува потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела силно зависи от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това, наблюдаваната честота на антитела (включително позитивност на неутрализиращи антитела) в даден тест може да бъде повлияна от няколко фактора, включително методология на изследването, работа с проби, време за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с екулизумаб в описаните по-долу проучвания с честотата на антителата в други проучвания или други продукти може да бъде подвеждащо.

Имуногенността на Soliris е оценена чрез използване на два различни имуноанализа за откриване на анти-екулизумаб антитела: за индикация на ПНХ е използван пряк ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA), използващ Fab фрагмент от екулизумаб като мишена; и електро-хемилуминесцентно (ECL) мостово изследване с използване на цяла молекула екулизумаб като мишена за индикацията на aHUS, както и за допълнителни пациенти с PNH. В PNH популацията, антитела срещу Soliris са открити при 3/196 (2%) пациенти, използвайки ELISA тест и при 5/161 (3%) пациенти, използващи ECL анализ. В популацията на aHUS антитела срещу Soliris са открити при 3/100 (3%) пациенти, използващи ECL анализ. Беше извършен ECL неутрализиращ тест с ниска чувствителност от 2 mcg / mL за откриване на неутрализиращи антитела за 3-те пациенти с aHUS и 5-те пациенти с PNH с положителни проби, използвайки ECL анализ. Двама от 161 пациенти с ПНХ (1,2%) и 1 от 100 пациенти с aHUS (1%) имат ниски положителни стойности за неутрализиращи антитела. Нито един от 62 пациенти с gMG няма антитела срещу Soliris, открити непосредствено след 26-седмичното активно лечение.

Не е наблюдавана явна връзка между развитието на антитела и клиничния отговор.

Постмаркетингов опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на Soliris след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на Soliris.

Смъртоносни или сериозни инфекции: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sicca / subflava, Neisseria spp неопределен

Популярни Публикации 2019

Новини - Страницата не е намерена
Новини - Фентанил Букал

Популярни Категории

Top