Препоръчано, 2020

Избор На Редактора

Omontys
матулан
Страницата не е намерена

пребиваване

Описание на лекарството

пребиваване
(севофлуран) течност

ОПИСАНИЕ

Sojourn® (севофлуран, USP), летлива течност за вдишване, незапалима и неексплозивна течност, прилагана чрез изпаряване, е халогенирано общо инхалационно анестетично лекарство. Севофлуран е флуорометил 2,2,2-трифлуор-1- (трифлуорометил) етилов етер и неговата структурна формула е:

Физическите константи на Севофлуран са:

Молекулно тегло 200.05
Точка на кипене при 760 mm Hg 58.6 ° С
Специфично тегло при 20 ° C 1.520-1.525 g / mL
Налягане на парите в mm Hg 157 mm Hg при 20 ° С 197 mm Hg при 25 ° С 317 mm Hg при 36 ° С

Коефициенти на разпределително разпределение при 37 ° C:

Кръв / газ 0.63 до 0.69
Вода / газ 0.36
Зехтин / газ 47 до 54
Brain / газ 1.15

Средни коефициенти на разпределение на компоненти / газове при 25 ° C за полимери, използвани често в медицински приложения:

Проводима гума 14.0
Бутилова гума 7.7
Поливинил хлорид 17.4
полиетилен 1.3

Севофлуранът е негорим и неексплозивен, както е определено от изискванията на Международна електротехническа комисия 601-2-13.

Севофлуран е бистра, безцветна течност, която не съдържа добавки. Севофлуран не е корозивен за неръждаема стомана, месинг, алуминий, никелиран месинг, хромиран месинг или меден берилий. Севофлуран е ненатоварен. Смесва се с етанол, етер, хлороформ и бензол и е слабо разтворим във вода. Севофлуран е стабилен, когато се съхранява при нормални условия на осветление според инструкциите.

Не се наблюдава видимо разграждане на севофлуран в присъствието на силни киселини или топлина. Когато е в контакт с алкален СО2 абсорбенти (например Baralyme® и в по-малка степен сода вар) в анестезиологичната машина, севофлуран може да претърпи разграждане при определени условия. Разграждането на севофлуран е минимално и разградителите са или неоткриваеми, или присъстващи в нетоксични количества, когато се използват по предназначение със свежи абсорбенти.Разграждането на севофлуран и последващото му образуване на разпадане се повишават чрез повишаване на температурата на абсорбция, повишена концентрация на севофлуран, намален поток от пресен газ и изсушен CO t2 абсорбенти (особено с абсорбенти, съдържащи калиев хидроксид, например Baralyme®).

Алкалното разграждане на севофлуран се осъществява по два пътя. Първите са резултат от загубата на водороден флуорид с образуването на пентафлуороизопропенил флуорометилов етер (PIFE, C4Н2F6О), известен също като Съединение А, и следи от пентафлуорометоксиизопропил флуорометилов етер, (PMFE, С5Н6F6О), известен също като Съединение Б. Вторият път за разграждане на севофлуран, който се среща предимно в присъствието на изсушен СО2 абсорбенти, се обсъжда по-късно.

В първия път, пътя на дефлуориране, производството на разграждащи вещества в анестезиологичната верига е резултат от екстракцията на киселия протон в присъствието на силна основа (КОН и / или NaOH), образувайки алкен (Съединение А) от севофлуран, подобен на образуване на 2-бромо-2-хлоро-1,1-дифлуоро етилен (BCDFE) от халотан. Лабораторните симулации показват, че концентрацията на тези разпадащи вещества е обратно пропорционална на дебита на пресния газ (виж фигура 1).

Фигура 1: Дебит на пресния газ в сравнение с нивата на съединение А в система, абсорбирана от кръг

Тъй като реакцията на въглероден диоксид с абсорбенти е екзотермична, повишаването на температурата ще се определя от количествата на СО2 абсорбира, което от своя страна ще зависи от свеж поток на газ в системата на анестезиологичния кръг, метаболитен статус на пациента и вентилация. Връзката между температурата, произведена от различни нива на СО2 и производството на съединение А е илюстрирано в следващата in vitro симулация, където СО2 е добавен към система за абсорбиране на кръг.

Фигура 2: Поток на въглероден диоксид спрямо съединение А и максимална температура

Концентрацията на съединение А в асиметричната система на кръга се увеличава като функция от увеличаване на СО2 абсорбираща температура и състав (Baralyme®, произвеждащи по-високи нива от сода вар), повишена телесна температура и повишена минута вентилация, и намаляване на скоростите на пресния газ. Докладвано е, че концентрацията на съединение А се увеличава значително при продължително дехидратиране на Baralyme®. Показано е, че експозицията на съединение А при пациенти също нараства с повишени концентрации на севофлуран и продължителност на анестезията. В клинично проучване, при което севофлуран се прилага на пациенти при условия на нисък дебит за ≥ 2 часа при скорост на потока от 1 литър / минута, нивата на съединение А се измерват с цел да се определи връзката между произведените нива на МАС и нивата на съединение А. Връзката между нивата на съединение А и експозицията на севофлуран са показани на фигура 2а.

Фигура 2а: ррт • hr срещу MAC • hr Скорост на потока от 1 L / min

Установено е, че съединение А е нефротоксично при плъхове след експозиции, които са с варираща продължителност от един до три часа. Не е наблюдавана хистопатологична промяна при концентрация до 270 ррт за един час. Спорадична единична клетъчна некроза на проксимални тубулни клетки е докладвана при концентрация от 114 ррт след 3-часово излагане на Съединение А при плъхове. LC50, докладван за 1 час, е 1050 до 1090 ррт (мъж-жена) и, при 3 часа, 350 до 490 ррт (мъж-жена).

Извършен е експеримент, сравняващ севофлуран плюс 75 или 100 ррт съединение А с активен контрол, за да се оцени потенциалната нефротоксичност на съединение А при нечовекоподобни примати. Единична 8-часова експозиция на севофлуран в присъствието на съединение А предизвиква едноклетъчна бъбречна тубулна дегенерация и едноклетъчна некроза при cynomolgus маймуни. Тези промени съответстват на повишените протеини в урината, нивото на глюкозата и ензимната активност, отбелязани на първия и третия ден от оценката на клиничната патология. Тази нефротоксичност, получена от Съединение А, е доза и продължителност на зависимостта на експозицията.

При скорост на потока от пресен газ от 1 L / min, средните максимални концентрации на Съединение А в анестезиологичната верига в клинични условия са приблизително 20 ррт (0.002%) със сода и 30 ррт (0.003%) с Baralyme® при възрастни пациенти; Средните максимални концентрации при педиатрични пациенти със сода вар са около половината от тези при възрастни. Най-високата концентрация, наблюдавана при един пациент с Baralyme®, е 61 ppm (0.0061%) и 32 ppm (0.0032%) с натриева вар. Нивото на съединение А, при което се проявява токсичност при хора, не е известно.

Вторият път за разграждане на севофлуран се проявява предимно в присъствието на изсушен СО2 абсорбенти и води до дисоциация на севофлуран в хексафлуоризопропанол (HFIP) и формалдехид. HFIP е неактивен, негенотоксичен, бързо глюкуронизиран и изчистен от черния дроб. Формалдехидът присъства при нормални метаболитни процеси. При излагане на силно изсушен абсорбент, формалдехидът може допълнително да се разложи в метанол и формиат. Формиатът може да допринесе за образуването на въглероден монооксид в присъствието на висока температура, която може да бъде свързана с изсушения Baralyme®. Метанолът може да реагира със Съединение А за образуване на метокси-добавъчния продукт Съединение В. Съединение В може да претърпи по-нататъшно HF елиминиране до получаване на Съединения С, D и Е.

В респираторната верига на експериментална анестезиологична машина се използват севофлуранови разградители, като се използва дехидратиран СО2 абсорбенти и максимални концентрации на севофлуран (8%) за продължителен период от време (> 2 часа). Концентрациите на формалдехид, наблюдавани при изсушена калцинирана сода в този експериментален анестезионен респираторен кръг, съответстват на нива, които потенциално могат да доведат до респираторно дразнене. Въпреки, че КОН съдържа СО2 абсорбенти вече не са търговски достъпни, в лабораторните експерименти, излагането на севофлуран на изсушения KOH, съдържащ CO t2 абсорбент, Baralyme®, води до откриване на значително по-големи нива на разграждане.

Популярни Публикации 2020

Новини - ParaGard
Новини - Винбластин сулфат

Популярни Категории

Top